臨床試驗(yàn)中常見問題解答

　　問：某項(xiàng)目受試者為完全民事行為能力人，非文盲，因車禍右手骨折，無法寫字，請(qǐng)問如何簽署知情同意書?

　　由于受試者本人是完全民事行為能力人，且非文盲，無需監(jiān)護(hù)人代理，亦無需公正見證人見證，有受試者本人按手印標(biāo)識(shí)同意即可，知情同意過程需要請(qǐng)研究者將受試者右手手指骨折無法簽字一事描述清楚;另外待受試者骨折好轉(zhuǎn)好，需要在原來的ICF中再次簽署表示同意，簽名簽實(shí)際日期。

　　問：若研究科室的某位護(hù)士的執(zhí)業(yè)地點(diǎn)非研究中心，是否可以被授權(quán)參與本試驗(yàn)?

　　根據(jù)護(hù)士條例，未在被研究中心注冊(cè)的研究護(hù)士，不得參與護(hù)理活動(dòng)，故此類人員不得參與臨床試驗(yàn)。

　　【法規(guī)】(護(hù)士條例)國(guó)務(wù)院令第517號(hào)第二十一條：醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)不得允許下列人員在本機(jī)構(gòu)從事診療技術(shù)規(guī)范規(guī)定的護(hù)理活動(dòng)：(一)未取得護(hù)士執(zhí)業(yè)證書的人員;(二)未依照本條例第9條規(guī)定暴力執(zhí)業(yè)地點(diǎn)變更手續(xù)的護(hù)士;(三)護(hù)士執(zhí)業(yè)注冊(cè)有效期屆滿未延續(xù)執(zhí)業(yè)注冊(cè)的護(hù)士。

　　問：某中心的臨床試驗(yàn)，倫理審查為快審，請(qǐng)問是否合理?

　　參照本中心SOP根據(jù)法規(guī)要求，組長(zhǎng)單位會(huì)審?fù)ㄟ^，且本院倫理認(rèn)可組長(zhǎng)單位審查即可。

　　【法規(guī)】中共中央辦公廳 國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(2017年10月9日發(fā)布)：提高倫理審查效率。注冊(cè)申請(qǐng)人提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前，應(yīng)先將臨床試驗(yàn)方案提交倫理試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。在我國(guó)境內(nèi)開展多中心臨床試驗(yàn)的，經(jīng)臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位倫理審查后，其他成員單位應(yīng)認(rèn)可組長(zhǎng)單位的審查結(jié)論，不在重復(fù)審查。

　　問：某科室主任是倫理委員會(huì)委員，同時(shí)作為PI承接申辦方的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)A，現(xiàn)在該申辦方的另一個(gè)臨床試驗(yàn)B即將上倫理會(huì)，那么這位科室主任是否可以參與倫理會(huì)議審查?

　　法規(guī)未明確規(guī)定該P(yáng)I是否可以參與倫理會(huì)的投票，在保證PI作為倫理委員會(huì)委員與臨床研究B沒有利害關(guān)系的情況下，遵照本院倫理的SOP進(jìn)行會(huì)議審查。

　　【法規(guī)】《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》(衛(wèi)生和計(jì)劃生物委員會(huì)令第11號(hào))第二十一條：倫理委員會(huì)委員與研究項(xiàng)目存在利害管理下的，應(yīng)當(dāng)回避;倫理委員會(huì)對(duì)與研究項(xiàng)目有利害關(guān)系的委員應(yīng)當(dāng)要求其回避。

　　問：某腫瘤項(xiàng)目的受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)腸梗阻導(dǎo)致住院，研究者上報(bào)SAE，并考慮SAE與研究藥物可能有關(guān)，請(qǐng)問SAE期間受試者的診療費(fèi)用是否需要申辦方進(jìn)行支付?

　　研究者考慮SAE與研究藥物存在相關(guān)的可能性，所以需要申辦方支付。

　　【法規(guī)】《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2020年第57號(hào))：第三十九條(二)申辦者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)受試者與臨床試驗(yàn)相關(guān)的損害或者死亡的診療費(fèi)用，以及相應(yīng)的補(bǔ)償。申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)及時(shí)兌付給予受試者的補(bǔ)償或者賠償。

　　問：某項(xiàng)目的一名男性受試者在篩選期檢查了血HCG(血妊娠)，是否合理?

　　篩選期是否需要為男性受試者開具血妊娠的檢查是由研究者判定的，研究病歷記錄檢查原因即可。例如研究者考慮男性受試者有特殊情況需要檢查血HCG。

　　首先確認(rèn)方案中對(duì)該情況是否有相關(guān)規(guī)定，如有則根據(jù)方案要求執(zhí)行;如無，根據(jù)GCP規(guī)定，當(dāng)發(fā)生導(dǎo)致住院、危及生命或重要醫(yī)學(xué)事件時(shí)需要上報(bào)SAE，因此，有研究者判定是否符合SAE標(biāo)準(zhǔn);

　　【法規(guī)】《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2020年第57號(hào))：嚴(yán)重不良事件，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、或嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件。

　　問：臨床試驗(yàn)過程中統(tǒng)計(jì)監(jiān)查質(zhì)控怎么做呢?比如藥物臨床試驗(yàn)里有很多醫(yī)學(xué)監(jiān)查，會(huì)做數(shù)據(jù)有效性和安全性監(jiān)查。

　　統(tǒng)計(jì)分析角度：在試驗(yàn)中間安排幾次分析程序的試運(yùn)行(Dry run)，Dry run盡可能保持盲態(tài)，統(tǒng)計(jì)師根據(jù)Dry run的結(jié)果審查數(shù)據(jù)。

　　數(shù)據(jù)管理角度：提前撰寫好數(shù)據(jù)管理計(jì)劃和數(shù)據(jù)核查計(jì)劃，并嚴(yán)格按照這些計(jì)劃執(zhí)行?？蓞⒖肌杜R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》。

　　問：適應(yīng)性設(shè)計(jì)適用于哪種情況呢?成組序貫設(shè)計(jì)和適應(yīng)性設(shè)計(jì)有什么區(qū)別嗎?

　　適應(yīng)性設(shè)計(jì)的介紹和案例可以參考CDE發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)適應(yīng)性設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

　　成組序貫設(shè)計(jì)在上述指導(dǎo)原則中是作為適應(yīng)性設(shè)計(jì)的一個(gè)類型討論的，但狹義上來講，成組序貫設(shè)計(jì)是在事先確定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行期中分析，對(duì)累積數(shù)據(jù)進(jìn)行多次重復(fù)檢驗(yàn)，以確定是否可以因?yàn)橛行Щ驘o效早期終止試驗(yàn)，并不涉及對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的調(diào)整。

　　而適應(yīng)性設(shè)計(jì)更多的是在期中分析時(shí)根據(jù)試驗(yàn)期間累積的數(shù)據(jù)對(duì)試驗(yàn)做出相應(yīng)修改的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，例如可以根據(jù)期中分析的結(jié)果對(duì)樣本量進(jìn)行重新估算。

　　當(dāng)然，現(xiàn)在也可以把傳統(tǒng)的成組序貫設(shè)計(jì)和適應(yīng)性設(shè)計(jì)結(jié)合起來，例如，成組序貫設(shè)計(jì)的期中分析時(shí)，如果試驗(yàn)未由于有效/無效早期終止，則可進(jìn)行樣本量的重新估算。因此，從廣義上來說，適應(yīng)性設(shè)計(jì)和成組序貫設(shè)計(jì)并非完全獨(dú)立的。