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世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗

2023-01-03
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世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗

  世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗,新冠疫苗問世后,孕婦群體的“疫苗猶豫”一直是全球性的問題。擔憂的背后有多重因素,世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗。

  

世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗1


  近日,世衛(wèi)組織總干事譚德塞表示,孕婦感染新冠病毒更易發(fā)展成重癥。世衛(wèi)組織呼吁,將孕婦納入治療方法和新冠疫苗的臨床試驗。目前新冠病毒通過母嬰傳播的情況非常罕見,母乳中也未發(fā)現(xiàn)活性病毒。

  12月17日,科興控股生物技術有限公司(下稱“SINOVAC科興”)與巴西艾昆緯(IQVIA Brazil)在medRxiv平臺發(fā)布了預印本文章Safety profile of COVID-19 vaccines in pregnant and postpartum women in Brazil(《巴西孕產婦接種新冠疫苗的安全狀況》)。本次研究中收集了2021年4月-2021年8月共計3333例疑似預防接種異常反應進行分析,相關數(shù)據(jù)來源于巴西疑似預防接種異常反應監(jiān)測系統(tǒng)(SI-EAPV)。

  研究期間,孕產婦接種克爾來福共計252,430劑,孕產婦受種者年齡以21-35歲為主(74.06%),涵蓋20歲以下青少年和40歲以上高齡產婦,在孕期接種的數(shù)量占所有孕產期接種總數(shù)的76.66%。研究結果顯示,SINOVAC科興研制的新冠病毒滅活疫苗克爾來福在孕產婦人群中表現(xiàn)出良好的安全性,同時研究數(shù)據(jù)顯示,與其它技術平臺的新冠疫苗相比,克爾來福不良事件發(fā)生率更低。

  

為什么要做針對孕產婦人群新冠疫苗的安全性分析?


  研究顯示,新冠肺炎的病死率雖然低于以往的SARS和MERS,但其病原體新冠病毒具有高度傳染性。盡管大多數(shù)患者的癥狀較輕,但約20%的感染者會發(fā)展為重癥,并可能很快死亡。老年人、基礎疾病人群和孕產婦面對新冠肺炎時更脆弱。

  與非孕婦相比,孕婦在感染新冠病毒后可能更易發(fā)展為重癥,增加在重癥監(jiān)護室住院、采取有創(chuàng)通氣、體外肺膜氧合,甚至死亡等風險。但現(xiàn)階段,仍然缺少關于孕產婦人群中疫苗安全性和保護效力的證據(jù),尤其針對易受新冠肺炎傷害的孕產婦能否使用新冠疫苗的安全性證據(jù)。

  鑒于這種情況,在孕產婦中建立新冠疫苗的安全性評價框架來監(jiān)測這一高風險人群并為其提供建議至關重要。根據(jù)巴西的新冠肺炎免疫規(guī)劃,孕婦被列為優(yōu)先接種群體。因此,早在2021年3月巴西就開始為國內這一群體接種新冠疫苗,克爾來福是最早在巴西被批準在孕產婦人群中接種的新冠疫苗。

  

孕產婦人群接種新冠疫苗的意義


  數(shù)據(jù)顯示,巴西因新冠肺炎導致的孕產婦死亡率較高,疫苗接種是減少新冠肺炎對孕產婦和胎兒影響的一項非常重要的策略。巴西將這一群體優(yōu)先納入新冠肺炎免疫接種計劃,同時就需要更多證據(jù)來證明納入該計劃的疫苗的保護效果和安全性。從這個意義上說,本次研究從某種意義上講填補了新冠疫苗在孕產婦人群中的安全性數(shù)據(jù)的缺失,為巴西乃至全球針對孕產婦人群開展新冠疫苗接種提供了依據(jù)。

  當然,針對孕產婦人群的安全性評估仍需更好地了解第二針和加強針以及疫苗組成互換相關的不良事件發(fā)生率,從而為該人群提供針對當前可接種的疫苗提供更廣泛的安全性證據(jù)。

  

世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗2


  新冠疫苗問世后,孕婦群體的“疫苗猶豫”一直是全球性的問題。擔憂的背后有多重因素,其中關鍵的一點是,盡管人們普遍認識到新冠病毒感染后的危險性,但此前的新冠疫苗上市前的臨床試驗都未將孕婦群體納入其中。

  安全性顧慮如何解除?一方面,各疫苗生產商后續(xù)在陸續(xù)評估疫苗在孕婦群體中的表現(xiàn);另一方面,越來越多的研究分析也在從不接種疫苗產生的嚴重后果角度給出證據(jù)。

  北京時間1月14日凌晨,國際學術期刊《自然-醫(yī)學》(Nature Medicine)在線發(fā)表了一項由英國愛丁堡大學厄舍研究所、蘇格蘭公共衛(wèi)生局(PHS)、牛津大學等團隊的研究人員聯(lián)合完成的研究,題為《蘇格蘭孕婦的SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接種率》(SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination rates in pregnant women in Scotland)。

  這項研究發(fā)現(xiàn),在確診新冠肺炎(COVID-19)后28天內分娩的女性中,延長圍產期死亡率為每1000例分娩中22.6例((95% 置信區(qū)間12.9-38.5),而蘇格蘭在整個大流行背景下該死亡率的基準數(shù)為每1000例分娩中5.6例(95% 置信區(qū)間5.1-6.2)。研究結果還顯示,妊娠期已知與新冠相關的嚴重并發(fā)癥,包括重癥入院和圍產期死亡,在確診時未接種疫苗的孕婦中的發(fā)生率明顯高于已接種疫苗的孕婦。

  研究團隊在論文中寫道,我們的研究結果強調,需要繼續(xù)努力,增加孕婦接種疫苗的人數(shù),特別是在較年輕和較貧困的人群中。“解決孕婦疫苗接種率低的問題是保護婦女和嬰兒健康的當務之急?!?/p>

  根據(jù)愛丁堡大學官網(wǎng)就該研究發(fā)布的新聞,論文的通訊作者、該項研究的聯(lián)合負責人、愛丁堡大學厄舍研究所的Sarah J. Stock博士表示,“我們的數(shù)據(jù)進一步證明,懷孕期間接種COVID-19疫苗不會增加懷孕期間并發(fā)癥的風險,但COVID-19會?!?/p>

  她強調,“懷孕期間接種新冠疫苗對于保護婦女和嬰兒免受可預防的、危及生命的COVID-19并發(fā)癥至關重要?!惫倬W(wǎng)介紹顯示,Stock的.研究重點是減少早產和死產,以及改善懷孕并發(fā)癥的治療方法。她寫道,“每年全球有1500多萬嬰兒早產,250萬嬰兒死產。我的目標是開發(fā)更好的方法來預測和診斷妊娠并發(fā)癥,為母親和嬰兒提供安全、個性化的護理?!?/p>

  此前的2021年7月16日,世界衛(wèi)生組織(WHO)免疫戰(zhàn)略咨詢專家組發(fā)布了疫苗接種更新版路線圖。這版建議中顯示,孕婦新冠重癥感染風險增加,專家建議孕婦接種疫苗。這份更新強調,有證據(jù)表明,孕婦面臨新冠重癥感染的風險增加,懷孕期間若感染新冠病毒還會增加早產和新生兒重癥監(jiān)護的風險。

  而在孕婦的接種風險方面,2021年10月,挪威公共衛(wèi)生研究所等團隊的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表了一篇關于新冠疫苗使用是否會增加妊娠期流產風險的研究。研究結果顯示,沒有發(fā)現(xiàn)新冠疫苗接種后流產風險增加的證據(jù),這也與此前發(fā)表的同類研究結果一致。

  來自中國疫苗的數(shù)據(jù)也支持了孕婦的疫苗接種。2021年12月17日,科興控股生物技術有限公司(下稱“SINOVAC科興”)與巴西艾昆緯(IQVIA Brazil)在medRxiv平臺發(fā)布了預印本文章《巴西孕產婦接種新冠疫苗的安全狀況》(Safety profile of COVID-19 vaccines in pregnant and postpartum women in Brazil)。該研究收集了2021年4月至2021年8月共計3333例疑似預防接種異常反應進行分析,相關數(shù)據(jù)來源于巴西疑似預防接種異常反應監(jiān)測系統(tǒng)(SI-EAPV)。

  研究期間,孕產婦接種克爾來福共計252430劑,孕產婦受種者年齡以21-35歲為主(74.06%),涵蓋20歲以下青少年和40歲以上高齡產婦,在孕期接種的數(shù)量占所有孕產期接種總數(shù)的76.66%。研究結果顯示,SINOVAC科興研制的新冠病毒滅活疫苗克爾來福在孕產婦人群中表現(xiàn)出良好的安全性,同時研究數(shù)據(jù)顯示,與其它技術平臺的新冠疫苗相比,克爾來福不良事件發(fā)生率更低。

  

新冠病毒感染對孕婦的影響及“疫苗猶豫”


  在這場持續(xù)時間超過2年的COVID-19大流行中,圍繞孕婦這一群體的關注和研究從未停止。

  早在2020年2月,澎湃新聞記者報道,當?shù)貢r間2020年2月12日,武 漢大學中南醫(yī)院的張元珍教授、武 漢大學基礎醫(yī)學院醫(yī)學病毒研究所侯煒教授、北京大學第一醫(yī)院楊慧霞教授的合作團隊在醫(yī)學期刊《柳葉刀》(The Lancet)上發(fā)表了一篇學術論文:《9例妊娠期COVID-19感染的臨床特征及宮內垂直傳播潛力:病例回顧》。研究指出,對孕晚期孕婦來說,尚無證據(jù)提示新冠病毒可以經宮內垂直傳播對新生兒和胎兒產生不良影響。

  張元珍等人在論文中同時提到,從孕婦本身身體狀態(tài)來說,由于處于免疫抑制狀態(tài),該群體尤其容易受到呼吸道病原體和嚴重肺炎的影響,孕期的生理適應性變化(如膈肌抬高、耗氧量增加、呼吸道黏膜水腫等)也會使她們對缺氧難以忍受。

  中國工程院院士、北京大學第三醫(yī)院院長、北京大學醫(yī)學部常務副主任喬杰就在《柳葉刀》同期發(fā)表了評論文章,話題圍繞“新冠病毒對孕婦有何風險”。喬杰也擔任婦產疾病臨床醫(yī)學研究中心主任、產科醫(yī)療質量管理和控制中心主任。

  喬杰提到,以往的研究表明,妊娠期SARS與孕產婦和新生兒不良并發(fā)癥的高發(fā)生率相關,如自發(fā)性流產、早產、宮內生長受限、氣管內插管、重癥監(jiān)護病房入院、腎功能衰竭和彌漫性血管內凝血障礙等。然而,在張元珍等人的這項最新研究中,孕產婦和新生兒的不良并發(fā)癥要少于SARS感染孕婦。但她當時就指出,盡管如此,由于所分析的病例數(shù)量少、研究時間短,應該進行更多的后續(xù)研究,以進一步評估新冠病毒感染孕婦和新生兒的安全和健康。

  喬杰同時強調,孕婦和新生兒應被視為關鍵的風險人群。

  而自新冠疫苗問世之后,孕婦該不該打疫苗成了另一個新的焦點,各國政策也不一。

  2021年3月,哈佛大學公共衛(wèi)生學院的團隊在《歐洲流行病學雜志》(European Journal of Epidemiology)上發(fā)表了一項研究,標題為《孕婦和年輕母親對新冠疫苗的接受程度:基于16個的調查結果》。來自16個的近1.8萬名女性對于一種假設的“安全免費”、“功效為90%”的新冠疫苗的相關問題進行了回答。

  結果顯示,52%的孕婦和73%的年輕母親表示,她們愿意接種這種疫苗,在所有接受調查的女性中,愿意為自己的子女接種新冠疫苗的占69%。

  而當時這項調查研究顯示,每個的接受度略有差異。在印度、菲律賓和一些拉丁美洲,孕婦對新冠疫苗的接受度在60%以上,年輕母親的接受度則在78%以上,同時超過75%的女性表示會給孩子接種疫苗。與此同時,美國和俄羅斯的受訪女性對疫苗接受度都較低(孕婦接受度低于45%,年輕母親接受度低于56%),這一情況與澳大利亞和新西蘭等新冠病例極少的類似。研究人員當時表示,美國和俄羅斯的這種現(xiàn)象可能是由于“疫苗猶豫”。

  不愿意接種新冠疫苗的孕婦,她們的擔憂在于,自己正在發(fā)育的嬰兒可能會受到疫苗有害的副作用影響。此外,她們還擔心疫苗因為政治原因而倉促投入使用,以及目前仍缺乏疫苗對于孕婦的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

  Stock等人在這項最新的研究中也提到,盡管人們普遍認識到新冠病毒感染后的危險性,但此前的新冠疫苗上市前的臨床試驗都未將孕婦群體納入其中。因此,在疫苗接種項目開始時,基本沒有證據(jù)可以為孕婦的疫苗接種決策提供信息。同時,關于懷孕期間接種疫苗的建議,各國也不盡相同,同一個也會因時間推移產生變化。

  蘇格蘭新冠疫苗接種人群時間軸。他們在論文中指出,上市后的監(jiān)測數(shù)據(jù)表明,COVID-19疫苗對孕婦的有效性與非孕婦群體的有效性大體相似。而關于懷孕期間疫苗安全性的數(shù)據(jù),則基本來自COVID-19疫苗在動物身上的臨床前研究,或者來自參與臨床試驗和積累藥物警戒數(shù)據(jù)時意外懷孕的女性。研究團隊認為,結合種種數(shù)據(jù),COVID-19疫苗在懷孕期間的安全性“令人放心”。孕婦77%的新冠感染和98%重癥入院發(fā)生在未接種疫苗者中

  2020年3月1日,蘇格蘭報告了首例SARS-CoV-2病例。自此,蘇格蘭也經受了不同變異株帶來的幾輪疫情。

  研究團隊提到,最初,由于檢測試劑有限,蘇格蘭的SARS-CoV-2檢測也受到限制。從2020年5月18日起,社區(qū)可為任何有癥狀的成年人提供檢測。而自2020年12月1日起,蘇格蘭開始對孕產婦入院進行常規(guī)的SARS-CoV-2檢測。

  他們援引此前的研究指出,孕婦似乎并不比非孕婦更容易感染SARS-CoV-2,但她們發(fā)展為重癥的風險更高。與育齡非孕婦相比,感染SARS-CoV-2的孕婦更有可能被送入重癥監(jiān)護病房,接受有創(chuàng)通氣、體外膜氧合(ECMO)和死亡。此外,妊娠期COVID-19與妊娠特定并發(fā)癥子癇前期、早產和死產風險增加相關。

  為決絕孕期接種新冠疫苗及感染新冠病毒的數(shù)據(jù)較為缺乏的問題,Stock等人分析了“蘇格蘭妊娠期新冠研究”(COPS)收集的數(shù)據(jù),該研究是一項全國性的隊列研究,研究對象包含所有在2020年3月1日及之后懷孕的女性,并與新冠感染和新冠疫苗接種數(shù)據(jù)交叉關聯(lián)。

  本研究參與者情況。蘇格蘭COVID-19疫苗接種計劃開始于2020年12月8日,從2021年4月16日開始,建議孕婦與非孕婦同時接種疫苗。論文數(shù)據(jù)顯示,從2020年12月8日至2021年10月31日,蘇格蘭共為18457名孕婦接種了25917次COVID-19疫苗。結果顯示,孕婦的疫苗覆蓋率遠低于18-44歲的普通女性,且孕婦的每月接種率自2021年8月起逐月下降。例如,在2021年10月分娩的孕婦中,約32%接種了完全疫苗,即第二次疫苗接種已滿14天以上;而在18至44歲的普通女性人口中,這一比例為77%。

  新冠疫苗接種和覆蓋率。總體而言,自蘇格蘭疫苗接種計劃啟動以來,共確診了4950例妊娠期感染SARS-CoV-2的病例。有823例(16.6%;95% 置信區(qū)間15.6-17.7)與任何住院(感染發(fā)病日期發(fā)生在住院期間或入院前14天內)相關,104例(2.1%;95% 置信區(qū)間1.7-2.6)妊娠期SARS-CoV-2感染與入院重癥監(jiān)護(感染發(fā)病日期發(fā)生在入院重癥監(jiān)護期間或入院前21天內)相關。

  妊娠期SARS-CoV-2感染和疫苗接種狀況。研究數(shù)據(jù)還顯示,在確診的4950例COVID-19孕婦病例中,77.4%(4950人中3833人;95% 置信區(qū)間76.2-78.6)的病例發(fā)生在未接種疫苗的女性中。11.5%(4950人中567人;95% 置信區(qū)間10.6-12.4)的COVID-19病例發(fā)生在接種部分疫苗(只接種過一劑疫苗,或在第二次接種后不到14天時被診斷出)的孕婦中。相比之下,接種完全疫苗后被感染的孕婦占確診病例的11.1%(4950人中550人;95% 置信區(qū)間10.3-12.0)。在未接種疫苗女性懷孕期間發(fā)生的SARS-CoV-2感染中,19.5%(3833人中748人;95% 置信區(qū)間18.3-20.8)與住院有關;接種部分疫苗孕婦中有8.3%(567人中47人;95% 置信區(qū)間6.2-10.9)與住院有關;接種完全疫苗中這一比例為5.1%(550人中有28人;95% 可信區(qū)間3.5-7.4)。

  值得注意的是,在未接種疫苗且妊娠期感染SARS-CoV-2的女性中,總計2.7%(3833人中102人;95% 置信區(qū)間2.2-3.2)與重癥監(jiān)護住院相關;接種部分疫苗孕婦這一比例為0.2%(567人中有1人;95% 置信區(qū)間0.01-1.1);接種完全疫苗孕婦中這一比例為0.2%(550例中有1例;95% 置信區(qū)間 0.01-1.2)。

  研究團隊指出,這意味著,盡管在未接種疫苗的女性中,妊娠期SARS-CoV-2感染的發(fā)生率為77.4%,但90.9%(823人中748人;95% 置信區(qū)間88.7-92.7)的感染相關住院、高達98.1%(104人中102人;5% 置信區(qū)間92.5-99.7)的感染相關重癥監(jiān)護入院發(fā)生在未接種疫苗孕婦中。

  截至該研究結束,蘇格蘭有1例孕婦因感染SARS-CoV-2而死亡。

  妊娠期新冠病毒感染后住院和重癥監(jiān)護。實際上,這樣的研究結果此前也多次反映在公開報道中。2021年10月24日,英國皇家婦產科學院院長Edward Morris就曾發(fā)出警告稱,如果當?shù)匦鹿诖_診病例增長的趨勢得不到控制,英格蘭醫(yī)療衛(wèi)生服務體系(NHS)婦產科醫(yī)生或因需要其他部門需要支援,無法繼續(xù)提供婦產科服務。同時,因為近幾個月來英國新冠重癥患者中有近1/5是未接種疫苗的孕婦,Morris敦促孕婦盡快完成疫苗接種。感染新冠后的所有圍產期死亡都發(fā)生在未接種疫苗孕婦分娩中

  除了對孕婦本身的影響,研究團隊還評估分析了母親接種疫苗與否和分娩嬰兒之間的關系。

  數(shù)據(jù)顯示,2020年12月1日至2021年10月31日期間,這項研究中孕期感染SARS-CoV-2的女性總共分娩了2364名嬰兒。2353例為活產兒,其中241例為早產(妊娠<37周;早產率10.2%;95% 置信區(qū)間9.1-11.6)。

  總體來看,610例活產兒在母親感染新冠病毒28天內分娩,其中101例屬于早產。也就是說,孕婦感染新冠病毒28天內嬰兒早產的比例占到16.6%(95% 置信區(qū)間13.7-19.8)。

  在上述2364名出生嬰兒中,11個為死產(≥24周妊娠時在子宮內死亡),另有8個活產兒在新生兒時期死亡(出生后28天)死亡。這一數(shù)據(jù)對應的是,如果孕期感染了新冠病毒,總體的嬰兒延長圍產期死亡率為每1000例中8例(95% 置信區(qū)間5.0-12.8)。其中,10例死產和4例新生兒死亡發(fā)生在孕婦感染28天內出生的嬰兒身上,這一樣本的延長圍產期死亡率顯然更高,為每1000例中22.6例(95% 置信區(qū)間12.9-38.5)。

  研究團隊指出,妊娠期感染SARS-CoV-2后的所有圍產期死亡都發(fā)生在感染SARS-CoV-2時未接種疫苗的孕婦中。

  他們同時補充道,研究無法獲得詳細的臨床記錄,以評估COVID-19是否直接或間接導致了孕產婦感染后的早產和死亡。

  相比之下,COVID-19大流行期間(研究中指2020年3月1日至2021年10月31日)的整體早產率為8.0%(80183例活產中有6381例早產;95% 置信區(qū)間7.8-8.1),延長圍產期死亡率為每1000例中5.6例(80456例總分娩中452例;95% 置信區(qū)間5.1-6.2)。

  妊娠期新冠病毒感染后的早產和圍產兒死亡率。愛丁堡大學厄舍研究所所長、研究的作者之一Aziz Sheikh教授表示,這項數(shù)據(jù)顯示,懷孕期間接種疫苗與降低母親和嬰兒嚴重后果的風險有關。“在蘇格蘭,年齡相似的孕婦比非孕婦接種疫苗的比例要低得多。隨著奧密克戎病例持續(xù)增加,我強烈鼓勵所有孕婦接受疫苗接種或加強劑,因為這將有助于保護她們和她們未出生的孩子。”COPS聯(lián)合負責人、研究作者之一、蘇格蘭公共衛(wèi)生部公共衛(wèi)生醫(yī)學顧問Rachel Wood博士也類似提到,研究數(shù)據(jù)提供了關于新冠病毒感染和孕婦接種疫苗的寶貴信息?!昂苊黠@,疫苗接種是孕婦保護自己和嬰兒免受嚴重COVID-19疾病侵害的最安全、最有效的方式?!?/p>

  Wood甚至強調,“在懷孕的任何階段都可以接種疫苗,所以我強烈鼓勵懷孕或準備懷孕的女性盡快接種疫苗。”

  

世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗3


  2022年1月14日,發(fā)表在Nature Medicine上的一項全國性研究基于群體數(shù)據(jù),對蘇格蘭孕婦新冠疫苗接種以及相對應的新冠病毒感染情況進行了分析(題:SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination rates in pregnant women in Scotland)。分析結果顯示,在確診新冠肺炎后28天內分娩的女性中,延長圍產期死亡率為每1000例分娩中22.6例,而蘇格蘭該死亡率的基準數(shù)為每1000例分娩中5.6例。研究結果表明,妊娠期已知與新冠相關的嚴重并發(fā)癥(包括重癥入院和圍產期死亡)在確診時未接種疫苗的孕婦中的發(fā)生率明顯高于已接種疫苗的孕婦。提高孕婦群體的疫苗接種率對于保障產婦及胎兒的健康十分關鍵。

 

  孕婦似乎并不比未懷孕女性更易感染新冠病毒(SARS-CoV-2),但她們遭遇重癥的風險更高。然而孕期接種新冠疫苗及感染新冠病毒的數(shù)據(jù)一直較為缺乏。為了解決這個問題,愛丁堡大學的Sarah Stock和同事分析了“蘇格蘭妊娠期新冠研究”收集的數(shù)據(jù),該研究是一項全國性的隊列研究,研究對象包含所有在2020年3月1日及之后懷孕的女性,并與新冠感染和新冠疫苗接種數(shù)據(jù)交叉關聯(lián)。該數(shù)據(jù)庫最終追蹤了2020年3月1日至2021年10月31日130875位女性的144546次妊娠。

  作者發(fā)現(xiàn),孕婦的疫苗覆蓋率(2021年10月分娩的女性中為32%)遠低于18-44歲的普通女性(77%),且孕婦的每月接種率自2021年8月起逐月下降。已接種的女性的延長圍產期死亡率與未確診女性中的基準延長圍產期死亡率相近。研究中77%的新冠感染、98%的重癥入院以及所有新生兒死亡,均發(fā)生在確診時尚未接種過新冠疫苗的孕婦中。

  該研究總結道,女性應當在孕期接種疫苗,以避免與新冠肺炎相關的產婦及新生兒不良后果。作者強調,需要繼續(xù)努力提高孕婦的疫苗接種率。



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